376 Arbeiten
Diese Studie nutzt eine groß angelegte Mutationsanalyse, um zu zeigen, wie IStrons durch RNA-strukturelle Stabilität einen molekularen Zielkonflikt zwischen der DNA-Spaltung und dem Selbst-Splicing überwinden, wobei eine spezifische GC-Anreicherung im Leit-RNA-Stamm-Loop die Splicing-Aktivität selektiv unterdrückt, ohne die DNA-Spaltung zu beeinträchtigen.
Diese Studie liefert mittels Kryo-Elektronenmikroskopie strukturelle Einblicke in den DNA-PKcs-unabhängigen NHEJ-Reparaturmechanismus in Hefe und zeigt, wie Dnl4-Komplexe DNA-Enden entweder durch alternierende Bindung bei Vorhandensein von Mikrohomonologien schützen und ligieren oder bei stumpfen Enden eine nicht-ligationsfähige Konformation einnehmen.
Diese Studie identifiziert durch eine multidimensionale Systembiologie-Analyse ein spezifisches Neuroimmunom-Signatur in Leukozyten, das mit der HTLV-1-Infektion korreliert, als Biomarker für die Krankheitsprogression dient und die Pathogenese von ATL und HAM/TSP als tief verwurzelte Störung neuroimmunologischer Netzwerke neu definiert.
Diese Studie zeigt am C26-Modell, dass Anorexie zwar die Hauptursache für Gewichtsverlust und Gewebeabbau bei Krebskachexie ist, jedoch keine Rolle für die Beeinträchtigung der körperlichen Leistungsfähigkeit spielt, was die Notwendigkeit unterstreicht, anorexieabhängige und -unabhängige Effekte zur besseren Erforschung der Krankheitsmechanismen zu unterscheiden.
Diese Studie erstellt eine zeitliche Atlas der Ribosomenprofilierung im ischämischen Mausgehirn und zeigt, dass der Schlaganfall die neuronale Translation durch eine evolutionäre Kaskade von Stress-induziertem Stop-Codon-Readthrough, Leseraster-Verschiebungen und codon-biasierter Translation umprogrammiert, die über reine Transkriptomveränderungen hinausgeht.
Eine Langzeitstudie an der tropischen Fledermausart *Molossus molossus* widerlegt die Annahme einer kurzen Lebensdauer, indem sie ein Alter von über 13 Jahren nachweist und zeigt, dass die Telomerlänge bei beiden Geschlechtern im Alter kaum abnimmt.
Die Studie stellt einen neuen Ansatz zur Modellierung von LGMDR1 vor, bei dem die Behandlung von capn3b-mutierten Zebrafischen mit Pyrvinium die für die Erkrankung charakteristischen Genexpressionsmuster nachahmt und somit ein vielversprechendes Werkzeug für die Therapieentwicklung bietet.
Die Studie enthüllt einen neuen Mechanismus, bei dem m6A-modifizierte chromatinassoziierte RNAs über FXR1/2 und AGO1/2 spezifische MicroRNAs rekrutieren, um durch die Anwerbung von SMARCA4 und TET1 die Chromatinstruktur zu öffnen und die Transkription zu aktivieren.
Diese Studie zeigt mittels umfassender Proteomik und Massenspektrometrie, dass AliA im Archaeon Haloferax volcanii die dominierende und für die Lipidierung der meisten Lipoproteine essentielle Rolle spielt, während AliB nur eine untergeordnete Funktion bei einer kleinen Untergruppe von Lipoproteinen erfüllt.
Die Studie zeigt, dass eukaryotische Transkriptionsfaktoren wie Gal4 in lebenden Zellen ihre Zielstellen nicht durch erleichterte Diffusion, sondern durch kooperative Selbstwechselwirkungen über intrinsisch ungeordnete Regionen (IDR) schnell finden, was einen portablen und allgemeinen Mechanismus für die effiziente Genaktivierung darstellt.
Die Studie zeigt, dass die menschliche GRK4γ-65L-Variante durch Hemmung des HDAC1-Signalwegs die renale Expression von SLC4A5 und AT1R erhöht und dadurch salzsensitive Hypertonie verursacht.
Die Studie identifiziert den Transkriptionsfaktor MEF2A als negativen Regulator der β-Zell-Reifung und -Funktion, dessen Hochregulierung unter ER-Stress die Insulinsekretion beeinträchtigt und dessen Hemmung die β-Zell-Integrität während metabolischem Stress bewahrt.
Diese Studie zeigt, dass die Behandlung von hiPSC-abgeleiteten Kardiomyozyten mit dem TOP2B-spezifischen Inhibitor Topobexin die Genexpressionsänderungen einer TOP2B-Gen-Knockout weitgehend nachahmt und somit eine effiziente Alternative zum genetischen Knockout für die Erforschung der TOP2B-Funktion und der Anthrazyklin-induzierten Kardiotoxizität bietet.
Die Studie identifiziert eine neuartige Untergruppe von periportalen Hepatozyten, die im gefütterten Zustand gleichzeitig Gluconeogenese und De-novo-Lipogenese betreiben und dabei eine natürliche Insulinresistenz aufweisen, was zu einem Paradigmenwechsel im Verständnis der hepatischen Insulinresistenz führt.
Diese Studie zeigt, dass mikrobielle Signale wie D-Lactat und LPS die Genexpression und das Wachstum von Endometrium-Epithel-Organoide modulieren, wobei D-Lactat vorwiegend geweberelevante Prozesse und LPS entzündliche Signalwege beeinflusst, ohne die zentrale Empfänglichkeit des Endometriums grundlegend zu verändern.
Diese Studie präsentiert einen evidenzbasierten Rahmen zur Auswahl der optimalen Plasma-EV-Isolierungsmethode, indem sie zeigt, dass keine einzelne Technik sowohl maximale Proteomabdeckung als auch hohe Reinheit bietet und die Wahl daher strikt von den spezifischen Anforderungen der nachgelagerten Anwendung abhängt.
Diese Studie nutzt eine zeitlich kontrollierbare CRISPR-basierte Screening-Methode, um regulatorische Netzwerke immunosuppressiver Oberflächenmoleküle in Krebszellen zu kartieren und identifiziert dabei den Membran-Transportfaktor DNAJC13 als vielversprechendes therapeutisches Ziel, dessen Hemmung die T-Zell-vermittelte Tumorbekämpfung verstärkt.
Diese Studie entwickelt ein akut induzierbares System in embryonalen Stammzellen, um zu zeigen, dass die Histon-Monomethyltransferasen KMT2C und KMT2D als wichtige Verstärker der GRHL2-vermittelten Enhancer-Aktivierung fungieren, indem sie die Rekrutierung von P300 und die Deposition aktivierender Histonmarkierungen sowie die Transkription steigern, ohne für die initiale Bindung von GRHL2 essenziell zu sein.
Die Studie stellt TFU72 als einen neuartigen und hochpotenten DNA-PKcs-Inhibitor vor, der die Effizienz der homologiegesteuerten Reparatur (HDR) bei Genom-Editierungen in Zelllinien und menschlichen Primärzellen um das bis zu 30-Fache steigert und dabei durch gezielte Maßnahmen potenzielle Genotoxizitäten minimiert.
Die Studie identifiziert DGKκ als einen zentralen Effektor von FMRP, dessen m⁶A-abhängige translationsfördernde Regulation bei dessen Verlust zu den Kernsymptomen des Fragilen-X-Syndroms führt.